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CAS号: | 952021-60-2 |
英文名称: | PF 477736 |
英文同义词: | PF-736;PF0044736;PF 477736;PF-0044736;PF-00477736;PF-736,PF-00477736;PF 477736(PF-0044736);α-amino-n-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1h-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]-cyclohexaneacetamide;(2R)-2-Amino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-5,6-dihydro-1H-[1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl]-acetamide;(αR)-α-AMino-N-[5,6-dihydro-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]cyclohexaneacetaMide |
中文名称: | PF 477736 |
中文同义词: | Α-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂革-8-基]-环己烷乙酰胺;(ALPHAR)-ALPHA-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂卓-8-基]环己烷乙酰胺 |
CBNumber: | CB02535690 |
分子式: | C22H24N7O2 |
分子量: | 418.47166 |
MOL File: | 952021-60-2.mol |
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PF 477736 性质、用途与生产工艺 |
生物活性
PF-477736是一种有效的,选择性,ATP竞争性Chk1抑制剂,Ki为0.49 nM,也抑制VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。
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体外研究
PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞,废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞,有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞,使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞,增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中,PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞,诱导H2AX磷酸化强度剧增,DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。 PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞,在Curcumin存在时,选择性抑制p73和p53磷酸化。 PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞,抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化,且增强凋亡。 PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞,导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,DNA复制结束前产生过早的有丝分裂,受损的DNA导致细胞凋亡。
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体内研究
PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠,终末半衰期(T1/2)为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL,CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,增强抗肿瘤活性,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。 PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231,移植瘤模型,增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736 (10 mg/kg ,腹腔注射,每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg,口服处理,每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠,增强抑制肿瘤生长的效果。
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PF 477736 上下游产品信息 |
上游原料
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下游产品
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Pharmaceuticals
Pfizer Compounds
Intermediates & Fine Chemicals
Inhibitors
Heterocycles
Aromatics
Amines
细胞生物学
信号转导通路激酶抑制剂
(ALPHAR)-ALPHA-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂卓-8-基]环己烷乙酰胺
Α-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂革-8-基]-环己烷乙酰胺
952021-60-2
α-amino-n-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1h-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]-cyclohexaneacetamide
(2R)-2-Amino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-5,6-dihydro-1H-[1,2]diazepino[4,5,6-cd]indol-8-yl]-acetamide
(alphaR)-alpha-Amino-N-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]cyclohexaneacetamide PF-477736
PF-736,PF-00477736
Cyclohexaneacetamide, α-amino-N-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]-, (αR)-
(alphaR)-alpha-Amino-N-[5,6-dihydro-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]cyclohexaneacetamide
PF-0044736
PF0044736
(2R)-2-aMino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-9-oxo-3,10,11-triazatricyclo[6.4.1.0^{4,13}]trideca-1,4(13),5,7,11-pentaen-6-yl]acetaMide
PF 477736(PF-0044736)
(αR)-α-AMino-N-[5,6-dihydro-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]cyclohexaneacetaMide
PF-736
PF-00477736
PF 477736
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