物理化学性质 | 回目录 | 【外观性状】
西布曲明(106650-56-0)为白色结晶粉末。 | 【溶解性】
>溶解性:2.9 mg/mL | 【熔点 】
191-192°C | 【水溶解性 】
2.9 mg/mL |
制备方法 | 回目录 | 【方法一】
对氯苯乙腈、KOH和乙腈混合,在25%:缓慢滴入1,3-二溴丙烷。滴毕,继续搅拌1h后,加入蒸馏水,再用乙酸乙酯萃取。萃取液经水洗、饱和食盐水洗,干燥。过滤,减压浓缩后蒸馏,收集160℃/2.13kPa的馏分,得化合物(Ⅰ),收率73%~74%。 镁片溶于无水THF,滴加异丁基溴,然后反应1h,再缓慢滴加化合物(Ⅰ)的无水THF溶液,滴毕回流4h,冷却至室温。将其滴入KBH4的异丙醇溶液中,回流4h。放冷,加水,用乙酸乙酯萃取。萃取液经水、饱和食盐水洗,干燥。过滤,滤液减压浓缩后蒸馏,收集170℃/0.67kPa的馏分,得化合物(Ⅱ),收率76%~79%。 化合物(Ⅱ)、甲酸和1/2甲醛溶液,在90~92℃搅拌1h。再加另外1/2甲醛溶液,继续反应1h。冷至室温,搅拌下缓慢倾人氢氧化钠的碎冰液中,然后用乙醚萃取。萃取液用饱和食盐水、水洗,干燥。过滤,滤液浓缩得土黄色的西布曲明,收率94%。分析样品可用乙醚重结晶,熔点52~53℃。 西布曲明溶于甲醇,加入浓盐酸,在50~60'C反应10min。减压回收甲醇至少量结晶析出,加入水,搅拌,冰浴冷却。过滤,洗涤,得盐酸西布曲明粗品,用甲醇-水重结晶,得白色结晶的盐酸西布曲明,熔点194℃,收率83%。 |
常见问题列表 | 回目录 | 【药理作用】
西布曲明是一种口服中枢作用的减肥药,属非苯丙胺类食欲抑制剂,其体内代谢产物可抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取,降低食欲,增加饱胀感,并加速体内能量消耗,从而降低体重。其减轻体重的程度与用药剂量呈正相关。此外,本品尚有轻度抗抑郁作用。口服可吸收,生物利用度为77%;1.2小时后达血药浓度峰值,蛋白结合率为97%,在肝脏和肾脏中浓度最高。在肝内代谢为两种活性代谢产物: 单去甲西布曲明和双去甲西布曲明。代谢产物的达峰时间为3~4小时。母体药物的半衰期为1.1小时,代谢产物半衰期14~16小时。口服量的85%由尿和粪排泄。服后不良反应可有心动过速、早搏次数增多、血压升高、头痛、失眠、易醒、口干、便秘、易激动、皮肤干燥或皮疹等。胆结石患者、有高血压史、窄角型青光眼、癫痫患者及肝肾功能不良者慎用。神经性食欲缺乏症、心律失常、心衰、冠心病、严重肝、肾功能不全、未能控制的高血压患者及对本品过敏者禁用。
| 【盐酸西布曲明】
盐酸西布曲明是一种减肥药,是西布曲明的盐酸盐形式,药理作用与西布曲明完全一致,但稳定性和溶解性要好于西布曲明。 酸西布曲明最早用于治疗抑郁症,人们在其临床应用过程中发现,其减轻体重的作用明显强于其抗抑郁作用。它一方面通过抑制5羟色胺重摄取, 使人体减少饥饿感,抑制食欲有效控制热量摄入;另一方面通过激活肾上腺素能受体,使脂肪组织消耗增加,增强代谢,促进能量消耗;具有明显的减肥效果,但它有可能引起血压升高、心率加快、厌食、失眠、肝功能异常等危害严重的副作用。 | 【适应症】
适用于饮食控制和运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗,包括减轻体重和维持体重减轻,治疗应与低热量饮食和运动结合进行。推荐用于治疗体重指数大于等于30kg/m2,或大于等于27kg/m2,但伴有其他危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常等肥胖病患者,推荐起始量为10mg, qd,可于早晨单独服用或与食物同服。如体重减轻不足,4周后剂量可调整至每天15 mg。若病人无法耐受10 mg 剂量,可降至5mg。应根据患者的血压、心率情况调整剂量。不推荐使用15 mg/d以上的剂量。 |
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