| 基本信息 | 更多 | 【中文】
甲巯丙脯酸 | 【英文名称】
(2S)-1-(3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL)-L-PROLINE
(2S)-N-[3-MARCAPTO-2-METHYLPROPIONYL]-L-PROLINE
(2S)-N-(3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL)-L-PROLINE
CAPTOPRIL
N-[(S)-3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL]-L-PROLINE
(S)-(-)-1-(3-MERCAPTO-2-METHYL-1-OXOPROPYL)-L-PROLINE
(S)-(-)-1-(3-MERCAPTO-2-METHYLPROPIONYL)-L-PROLINE
SQ-14225
(s,s)-1-(d-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-l-proline
1-((2s)-3-mercapto-2-methylpropionyl)-l-proline
1-(3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-l-proline
1-(d-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl)-l-proline(s,s)
1-(d-3-mercapto-2-methyl-1-propionyl)-,l-(s,s)-1-pyrrolidinecarboxylicaci
3-mercapto-2-methylpropionyl-proline
acediur
aceplus
acepress
acepril
alopresin
capoten | 【CAS】
62571-86-2 | 【中文名称】
1-((2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸
甲巯丙脯酸
卡托普利
巯甲丙脯酸
1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸,巯甲丙脯酸
开博通
刻甫定
巯甲丙脯氨酸
卡托普利(巯甲丙脯酸)
1-(3-巯基-2-D-甲基丙酰基)-L-脯氨酸
(S)-1-(3-巯基-2-甲基-1-氧代丙基)-L-脯氨酸
甲巯丙脯氨酸
开搏通 | 【EINECS 编号】
263-607-1 | 【分子式】
C9H15NO3S | 【MDL 编号】
MFCD00168073 | 【分子量】
217.29 | 【MOL 文件】
62571-86-2.mol | 【所属类别】
药物: 心脑血管药物: 抗高血压药 |
| 物理化学性质 | 回目录 | 【外观性状】
白色或类白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，味咸。易溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷或氯仿，溶于水，不溶于乙醚或己烷。其晶形有两种，为同质异晶体，熔点106℃(稳定型)和熔点84～86℃(不稳定型)；或熔点87～88℃，再固化，第二熔点104 105℃。[α]D20-126°～-132°(20mg本品溶于1ml乙醇)。pKl 3.7，Pk2 9.8。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：1040静脉注射，6000口服。 | 【熔点 】
104-108 °C(lit.)
| 【比旋光度 】
-129.5 º (c=1, EtOH) | 【折射率 】
-127.5 ° (C=1.7, EtOH) | 【溶解度 】
H2O: 0.1 g/mL, very slightly hazy, colorless
| 【水溶解性 】
soluble | 【Merck 】
1774 |
| 应用领域 | 回目录 | 【用途一】
用于治疗高血压和心力衰竭 | 【用途二】
血管紧张素转化酶抑制剂，有明显降压和减低心脏负荷等作用。用于不同类型的高血压，对心力衰竭也有效。和利尿药氢氯噻嗪成复方，商品名为Capozide、Acezide，1984年上市。 | 【用途三】
卡托普利作为抗高血压药，对多种类型的高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。小鼠静脉注射LD50为1040mg/kg，口服LD50为6000mg/kg。 |
| 制备方法 | 回目录 | 【方法一】
方法1：230g L-脯氨酸溶于1L水和400ml 5mol/L氢氧化钠所成的溶液，用冰浴冷却，在剧烈搅拌下，半小时内分5批加入460ml 5mol/L氢氧化钠和340ml氯甲酸苄酯。加毕在室温下搅拌1h，反应液用乙醚萃取2次后，用浓盐酸酸化。沉淀过滤，干燥，得442g N-苄基羰基-L-脯氨酸，熔点78-80℃。
180gN-苄基羰基-L-脯氨酸溶于300ml二氯甲烷，800ml液体异丁烯和7.2ml浓硫酸所成的溶液，在压力容器中震荡72h。减压后，蒸去异丁烯，剩余液依次用5%碳酸钠及水洗，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩至干，得205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯。
205g N-苄基羰基-L-脯氨酸叔丁酯溶于1.2 L无水乙醇，在常压下以10%钯-炭为催化剂，加氢氢化直至逸出的氢气中仅有痕量的二氧化碳(约24h)。过滤除去催化剂，滤液在4.0kPa下浓缩，剩余物真空蒸馏，得到L-脯氨酸叔丁酯，沸点50～51℃/133Pa。
5.1g L-脯氨酸叔丁酯溶于40ml二氯甲烷，搅拌并用冰浴冷却。加入15ml DCC(二环己基碳化二亚胺)，随后立刻加入4.9g 3-乙酰巯基-2-甲基丙酸溶于5ml二氯甲烷所成的溶液。在冰浴上搅拌15min后，再在室温下搅拌16h，过滤除去沉淀，滤液减压浓缩至干。剩余物溶于醋酸乙酯，水洗至中性，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩至干。剩余物即为N-(3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨基叔丁酯，用柱层析(硅胶-氯仿)提纯后得7.9g。
往55ml苯甲醚和110ml三氟乙酸的混合溶液中，加入7．8g N-(3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸叔丁酯，在室温下放置1h。减压蒸去溶剂，剩余物用乙醚-己烷沉淀数次。沉淀物(6.8g，消旋体)溶于40ml乙腈，加入4.5ml二环己胺，其中只有(S，S)异构体可和二环己胺成盐。过滤出结晶的盐，并在新蒸馏过的乙腈中沸腾，然后冷至室温，过滤，得到3．8g的(S，S)L-脯氨酸衍生物的二环己胺盐，熔点187～188℃。用丙醇重结晶后，[α]D-67°(C=1.4，乙醇)。该盐悬浮于5%硫酸氢钾和醋酸乙酯的混合溶液。分出的有机层水洗，并浓缩至干，剩余物用醋酸乙酯-己烷结晶，得光学活性的(S，S)-N-(3-乙酰巯基-2-D-甲基丙酰基)-1-脯氨酸，熔点83～85℃。
0.85g上述得到的光学活性的脯氨酸衍生物溶于5.5mol/L氨的甲醇溶液，在室温下保持2h,减压蒸去溶剂，剩余物溶于水，用酸型离子交换树脂(Dowex50，分析级)进行层析，展开液为水。收集巯醇试验现阳性的流出液，冷冰干燥。剩余物用丙酮-己烷结晶，得0.3g的卡托普利，熔点103～104℃。
方法2：α-甲基丙烯酸和硫代乙酸加成，得到α-甲基-β-乙酰硫基乙酸，再用氯化亚砜氯化成酰氯后，直接和脯氨酸在氢氧化钠(作为缚酸剂)的作用下，得到N-(3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酸，此是消旋体，和方法1一样，用二环己胺成盐进行光学拆分，得到(S，S)体，然后氨解脱去乙酰基，即得卡托普利。
方法3：2-甲基丙烯酸溶于氯仿，在-10℃和搅拌下，通入理论量的溴化氢0℃静置过夜。浓缩，收集81.5～84℃/670Pa的馏分，得3-溴-2-甲基丙酸，收率90.9%～93.1%。往3-溴-2-甲基丙酸中，滴加氯化亚砜，升至70℃搅拌。排除残气后，收集41～43℃/1.2kPa的馏分，得3-溴-2-甲基丙酰氯，收率89.5%～90.3%。在-2℃和搅拌下，往8％氢氧化钠和L-且甫氨酸的溶液中，滴加3-溴-2-甲基丙酰氯。滴完搅拌。冷却，用浓盐酸调至Ph=1～2，乙酸乙酯提取，干燥，过滤。搅拌下滴入二环己胺，然后置冰柜中冷却，抽滤，干燥，异丙醇重结晶，得化合物(I)的二环己胺盐，收率47.1%～48.3%。将其溶于10%硫酸氢钾，加入乙酸乙酯，搅拌，用乙酸乙酯提取，干燥，过滤，蒸干，用乙酸乙酯-正己烷重结晶，得有光学活性的化合物(I)，收率85.5%～88.6%，[α]D20-94°～-95.4°。将化合物(I)、氢氧化钠水溶液和三硫代碳钠，在50℃搅拌。冷至室温，过滤，乙酸乙酯提取，干燥，过滤，浓缩，用乙酸乙酯重结晶，得卡托普利，收率65.9%，熔点104～107℃，[α]D20-127°(C=2．0，乙醇)。 | 【方法二】
由L-脯氨酸经异丁烯缩合、苄氧基羰酰氯酯化、氢气氢化、3-乙酰硫代-2-甲基丙酸缩合、双环己胺成盐、脱盐、水解而得。 |
| 甲巯丙脯酸价格(试剂级) | 更多 | 【甲巯丙脯酸价格(试剂级)】
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | 包装 | 价格 | | 2015/12/30 | C1580 | 卡托普利
Captopril | 25G | 3360元 | | 2015/12/30 | C1580 | 卡托普利
Captopril | 5G | 957元 | | 2010/06/21 | 343700250 | 甲巯丙脯酸
Captopril 98% | 25 GR | 5250元 |
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