|
CAS号: | 156053-89-3 |
英文名称: | Alvimopan |
英文同义词: | Ly246736;Alvimopan;Unii-Q153V49p3z;Alvimopan anhydrous;AlviMopan (ADL 8-2698);170098-38-1 (Dihydrate);trans-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl) piperidine;2-((S)-2-benzyl-3-((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-diMethylpiperidin-1-yl)propanaMido)acetic acid;N-[(2S)-2-[[(3R,4R)-4-(3-Hydroxyphenyl)-3,4-diMethyl-1-piperidinyl]Methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]glycine;Glycine, N-((2S)-2-(((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl)methyl)-1-oxo-3-phenylpropyl)- |
中文名称: | 爱维莫潘 |
中文同义词: | 阿维莫泮;爱维莫潘;2-((S)-2-苄基-3-((3R,4R)-4-(3-羟苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基)丙酰胺O)乙酸;2-([(2S)-2-([(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]甲基)-3-苯基丙酰]氨基)乙酸 |
CBNumber: | CB21474721 |
分子式: | C25H32N2O4 |
分子量: | 424.53 |
MOL File: | 156053-89-3.mol |
|
|
|
|
爱维莫潘 性质、用途与生产工艺 |
概述
爱维莫潘 (alvimopan),化学名为 2-[[(2S)-2-[[(3R,4R)-4-(3- 羟基苯基 )-3,4- 二甲基哌啶 -1-基 ] 甲基 ]-3- 苯基丙酰 ] 氨基 ] 乙酸二水合物,是英国葛兰素史克公司 (GSK) 与美国阿道罗公司(Adolor) 联合开发的高选择性外周 型阿片受体拮抗药,2008 年 5 月由美国 FDA 批准上市,用于促进大肠或小肠部分切除Ⅰ期吻合术后患者胃肠道功能的恢复。由于本品可选择性抑制胃肠道阿片受体,不会降低 型阿片受体激动药的中枢镇痛作用,故不影响阿片类药物全身性用药的镇痛作用,安全性和耐受性良好。
|
|
制备方法
1.以 3-[(3R,4R)-3,4- 二甲基哌啶 -4- 基 ] 苯酚 和 2- 苄基丙烯酸乙酯为原料,经Michael 加成反应制得 2- 苄基 -3-[(3R,4R)-4-(3- 羟基苯基 )-3,4- 二甲基哌啶 -1- 基 ] 丙酸乙酯,然后经水解、缩合、手性柱制备分离、水解得爱维莫潘。
该法各步产物均需柱色谱纯化 ;另外 Michael 加成反应生成约 50%的光学异构体需在缩合步骤经手性制备分离除去,操作繁琐,不适合工业化生产。
2.用3-[(3R,4R)-3,4- 二甲基哌啶 -4- 基 ] 苯酚 依次经丙烯酸甲酯加成、强碱二异丙基氨基锂(LDA) 作用下溴苄取代、成盐制得 (S)-2- 苄基 -3-[(3R,4R)-4-(3- 羟基苯基 )-3,4- 二甲基哌啶 -1-基 ] 丙酸乙酯盐酸盐,3 水解得 (S)-2- 苄基 -3-[(3R,4R)-4-(3- 羟基苯基 )-3,4- 二甲基哌啶 -1-基 ] 丙酸一水合物,再 与甘氨酸异丁酯对甲苯磺酸盐缩合得 2-[[(2S)-2-[[(3R,4R)-4-(3- 羟基苯基 )-3,4- 二甲基哌啶 -1- 基 ] 甲基 ]-3- 苯基丙酰 ]-氨基 ] 乙酸异丁酯,然后水解得爱维莫潘。
|
|
作用机制
在肠反射中有 3种阿片受体 μ, κ, δ调节胃肠 功能。 μ阿片样受体是胃肠运动和肠运输时间的主要受体, 通过多种信号途径包括 K+离子通道 、膜超极化 、抑制 Ca2 +离子通道以及减少环腺苷酸 (cAMP)的量 , 以达到肠丛肌的细胞作用。阿片类药物与肠道阿片受体结合 , 使肠蠕动缓慢 , 增加肠壁平滑肌的肌张力及非蠕动性收缩。手术创伤也可刺激分泌内源性阿片肽 , 与胃肠道 μ阿片受体结合抑制胃肠道活动。外源性及内源性因素刺激 μ阿片受体激活 , 导致胃肠功能障碍 。本品为外周 μ阿片受体拮抗剂 , 可选择性与胃肠壁上的 μ阿片受体结合 ,抑制受体激活对肠系膜传输活动的刺激。同时,本品与其他非阿片受体如肾上腺素受体 (α1, α2, β), 多巴胺受体 (D1, D2),苯二氮类受体, 5-羟色胺受体, 组胺受体 (H1)及γ-氨基丁酸以及毒蕈碱受体等无生物亲和性。
|
|
药效动力学
药动学口服爱维莫潘的生物利用度极差 ,仅为6% , 绝大部分药物处于胃肠道中 ,保证药物在局部发挥作用 。人体口服爱维莫潘12mg 后 , 少量吸收 , Cmax为14ng·ml-1 , tmax为1.5~3.0h ,t1/2 为1.3h 。 药物吸收后 ,迅速被清除 ,药物不能透过血脑屏障。药物在肠道菌作用下部分被代谢 , 肝脏不参加药物代谢 ,原药及代谢产物经粪便排除。
|
|
药理作用
在体外使用放射配体法 , 本品对 μ受体亲和性比对 δ受体和 κ受体高 (Ki分别为 0.77, 4.4,40 nmol·L-1)。放射性标记的本品和克隆人体 μ阿片 样受体具有高亲和性 , KD值为 0.35nmol·L-1。本品可抑制 μ阿片样受体与 [3 5S] -GTPγS结合 , μ阿片样受体可减少 cAMP的量 , 本品对其具有拮抗作用。将 [3H]纳洛酮或者 [3H]吗啡与 [3H]本品与人体 μ阿片样受体结合比较 , [3H] 本品解离率较慢 , 说明与受体 亲和性较高。
在动物模型中评价了本品对外周和中枢 μ阿片样受体拮抗作用, 研究证明本品对吗啡诱导的小鼠胃肠功能障碍具有长效抑制作用。本品仅在高剂量下抑制吗啡的镇痛作用 ,在非常高的血药浓度时才通过血脑屏障 。结果显示, 本品与外周受体作用是中枢受体的 200倍 ,说明其主要对外周 μ阿片样受体具有拮抗作用。使用小鼠炭末灌胃法评价本品的药理作用, 研究结果显示其具有外周拮抗作用而无中枢拮抗作用 , 对吗啡诱导的超过 8 h的便秘有治疗作用 。使用戒断吗啡后诱导的跳跃行为进行评价 , 本品并不能改变吗啡的止痛作用。本品经口服给药,生物利用度很低, 人仅为 6%。本品主要以两性分子形式存在, 因此该分子特征阻止本品在胃肠道吸收或透过血 -脑屏障作用于中枢神经系统。
|
|
药物相互作用
体外研究显示,本品及其代谢物对CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP3A4,CYP2D6和CYP2E1无抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4无诱导作用。理论上,对CYP酶抑制或诱导的药物与本品合并用药无影响,但目前尚无临床研究数据证明。本品及其代谢物是p-糖蛋白的作用底物,目前尚无关于本品与p-糖蛋白强抑制剂(例维拉帕米、环孢菌素、伊曲康唑 、奎宁 、地尔硫、苄普地尔等)合并用药的临床研究。群体药动学分析显示合并使用酸性阻滞剂或抗生素并不影响本品的药动学参数。本品代谢物血药浓度偏低,而代谢物并无药效作用,因此无影响。
临床中静滴吗啡,合并使用本品,对吗啡及其代谢物吗啡 -6-葡萄糖醛酸的药动学参数无影响 。
|
|
临床应用
1.用于治疗术后肠梗阻;
2.阿片诱导的肠功能障碍。
|
|
不良反应
最常见的不良反应为恶心、呕吐及低血压。
有关爱维莫潘的概述、制备方法、药理作用、临床应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。(2015-12-21)
|
|
用途
A peripheral 碌-opioid receptor antagonist. Gastroprokinetic.
|
|
|
爱维莫潘 生产厂家 全球有 59家供应商
爱维莫潘国内生产厂家
|
供应商 | 联系电话 | 传真 | 电子邮件 | 国家 | 产品数 | 优势度 |
诺恒医药科技(上海)有限公司
| +86-21-5448 8491 | +86-21-6404 2575 | service@nornpharm.com | 中国 |
219
|
61
|
执智医药科技(上海)有限公司
| 021-57898186 | 021-37699262 | sales@intelligencepharm.com | 中国 |
450
|
55
|
上海波以尔化工有限公司
| Mr Qiu 86-21-50182298(Domestic Market)Miss Xu 86-21-50180596(Abroad Market) | 86-21-57758967 | sales@boylechem.com | 中国 |
5604
|
55
|
百灵威科技有限公司
| -- | -- | jkinfo@jkchemical.com;market3@jkchemical.com | 中国 |
96847
|
76
|
Chemvon Biotechnology Co., Ltd
| +86-21-50790412 | +86-21-50790419 | marketing@chemvon.com | 中国 |
259
|
57
|
上海佰世凯化学科技有限公司
| +86(0)21-20908456 | +86(0)21-58180499 | sales@biochembest.com | 中国 |
6000
|
61
|
南京康满林化工实业有限公司
| 025-83697070; 010-68547217 | +86-25-83453306 | sales@chemlin.com.cn | 中国 |
20120
|
64
|
凯试(上海)科技有限公司
| 021-50135380 | | shchemsky@sina.com | 中国 |
15730
|
60
|
常州欣特科化工有限公司
| Skype: syntechem18 | QQ 956912955 | qyh@syntechem.com we provide custom synthesis | 中国 |
29756
|
57
|
上海岚克医药科技发展有限公司
| 0086-21-58956006,021-58950017;021-38701807 | 0086-21-58956100 | sales@langchem.com | 中国 |
11187
|
57
|
大连美仑生物技术有限公司
| 0411-66771943;0411-66771942 | 0411-66771945 | sales@meilune.com | 中国 |
5010
|
58
|
T&W GROUP
| +86-21-61551611, 61551413, 61551420, 61551610 | +86-21-50676805 | contact@trustwe.com | 中国 |
13395
|
58
|
深圳菲斯生物科技有限公司
| 17727448752,0755-83725681-603 | +86 755 28094224 | rex.liu@phystandard.com;tom.liu@phystandard.com | 中国 |
4486
|
50
|
北京开达华业科技发展有限公司
| +86 (10) 5664-5598 / +86 13811060439 | +86 (10) 62230033 | bjkaida@163.com | 中国 |
2000
|
59
|
北京华美互利生物化工
| 010-56205725;010-86181995 | 010-65763397 | waley188@sohu.com | 中国 |
12409
|
58
|
Wuhan NCE Biomedical Co.,Ltd.
| 4000-027-021 |24 hour enquiry :+86-13986109188 |English:+86-15623472865 |Japanese:+81-08033611988 | +86-27-87599188 | sales@ncebiomed.com | 中国 |
1503
|
55
|
CSR
| info@chinaskyrun.com | manager@chinaskyrun.com | sales@chinaskyrun.com | 中国 |
12226
|
58
|
南京诺利斯医药科技有限公司
| +86-25-66112881 +86-25-66112885 | +86-25-52131256 | sales@norris-pharm.com | 中国 |
9787
|
55
|
上海皓元化学科技有限公司
| 86-21-58998590 | 86-21-53700326, 86-21-58998590 | sales@chemexpress.cn | 中国 |
10011
|
61
|
上海阿拉丁生化科技股份有限公司
| 021-20337333/400-620-6333 | 021-50323701 | sale@aladdin-e.com | 中国 |
24330
|
65
|
上海偕腾生物科技有限公司
| +86-021-58975553 | +86-021-58975554 | sales@cooperpharm.com | 中国 |
1210
|
56
|
MedChemexpress LLC
| 609-228-6898 | 609-228-5909 | sales@medchemexpress.cn | 美国 |
4935
|
58
|
上海越林化学有限公司
| 021-61525205,62960152 QQ:1242926278,3060526242 | 021-52212593 | sales@yolne.com | 中国 |
10150
|
55
|
南京生利德生物科技有限公司
| 025-58378339 18913321387 | 025-58378339 | sales@sunlidabio.com | 中国 |
1997
|
55
|
AdooQ BioScience, LLC
| +1 (866) 930-6790 | +1 (866) 333-9607 | info@adooq.com | 美国 |
2786
|
58
|
上海陶素生化科技有限公司
| 021-33632979 | 021-33632979 | info@tsbiochem.com | 中国 |
3112
|
58
|
湖北威德利化学科技有限公司
| 027-83778895 18827677254 18627097818 | 027-83778895 | harry.t@foxmail.com 18827677254@163.com | 中国 |
308
|
64
|
上海毕得医药科技有限公司
| +86-21-61629020 | +86-21-61629029 | product@bidepharmatech.com | 中国 |
40303
|
60
|
深圳振强生物技术有限公司
| 0755 66853366 | 0755 28363542 | sales@chem-strong.com; | 中国 |
11269
|
56
|
宁波亿诺化学品有限公司
| 86-574-27787657 | 86-574-27912196 | info@dearchem.com | 中国 |
3978
|
58
|
南京百鑫德诺生物科技有限公司
| 400-025-6535 | 025-68650336 | info@adooq.cn | 中国 |
2299
|
60
|
东阳市鸿森科技有限公司
| +86-0579-86846643 18072368515 | +86-0579-86846643 | sales@honsentech.com.cn | 中国 |
124
|
55
|
上海孚一生物科技有限公司
| +86 (21) 61124340 | +86 (21) 6129-4103 | sales02@forever-reagent.com | 中国 |
9802
|
58
|
北京翔宇恒天医药技术有限公司
| 010-59799429;13911359480 | 010-58043698 | sophia_818@126.com; marketing@eagleskypharmatech.com | 中国 |
95
|
55
|
上海惯承化工科技有限公司
| Please Email:sales@letopharm.com | +86-21-5106 2861 | sales@letopharm.com | 中国 |
2641
|
58
|
成都吉安特医药科技有限公司
| 028-85434334 028-85004334 | 028-86744660 | market@gianthx.com | 中国 |
1636
|
56
|
广州和为化工有限公司
| +86-20-38056109 / 3892 1903 | +86-20-6261 9665 | sales@hwhg.com.cn | 中国 |
18473
|
55
|
湖北远成赛创科技有限公司
| 18062666868 QQ:2355880551 远成集团主打产品,总部直销,发货快捷价格低廉 | 020-39005106,027-68886696 | andy@ycgmp.com,ycmanager@chembj.com,2355880551@qq.com | 中国 |
1653
|
58
|
上海齐奥化工科技有限公司
| +86 (21) 58892003 、50396381 | | info@qiaochem.com | 中国 |
417
|
65
|
宜昌市永诺药业有限公司
| 0717-4128488 | 0717-4460150 | sales@yongnuopharm.com | 中国 |
2422
|
58
|
|
|
|
|
Pharmaceuticals
Intermediates & Fine Chemicals
Chiral Reagents
Aromatics
原料药
医药中间体
药物试剂
G蛋白偶联受体&G蛋白
2-([(2S)-2-([(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基]甲基)-3-苯基丙酰]氨基)乙酸
爱维莫潘
阿维莫泮
2-((S)-2-苄基-3-((3R,4R)-4-(3-羟苯基)-3,4-二甲基哌啶-1-基)丙酰胺O)乙酸
156053-89-3
AlviMopan (ADL 8-2698)
2-((S)-2-benzyl-3-((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-diMethylpiperidin-1-yl)propanaMido)acetic acid
N-[(2S)-2-[[(3R,4R)-4-(3-Hydroxyphenyl)-3,4-diMethyl-1-piperidinyl]Methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]glycine
Alvimopan
2-([(2S)-2-([(3R,4R)-4-(3-Hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]methyl)-3-phenylpropanoyl]amino)acetic acid
Unii-Q153V49p3z
trans-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl) piperidine
Ly246736
Glycine, N-((2S)-2-(((3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl)methyl)-1-oxo-3-phenylpropyl)-
Alvimopan anhydrous
170098-38-1 (Dihydrate)
|