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5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺

生物活性 体外研究 体内研究 特征

CAS号:944261-79-4
英文名称:5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5
-dimethoxyphenylamide
英文同义词:A 803467;5-(4-Chlorophenyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-;5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5;5-(4-Chlorophenyl)-N-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-furancarboxamide;5-4(-Chlorophenyl)-N-(3,5-diMethoxyphenyl)furan-2-carboxaMide;2-FurancarboxaMide,5-(4-chlorophenyl)-N-(3,5-diMethoxyphenyl)-;5-(4-Chlorophenyl)-furan-2-carboxylic acid 3,5
-dimethoxyphenylamide
中文名称:5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺
中文同义词:5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺
CBNumber:CB31471262
分子式:C19H16ClNO4
分子量:357.791
MOL File:944261-79-4.mol
5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺化学性质
熔点 : 128-130?C
储存条件 : Store at +4°C
安全信息
危险品标志 : Xn
危险类别码 : 22

5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺 性质、用途与生产工艺

生物活性
A-803467是一种选择性NaV1.8 channel抑制剂，IC50为8 nM，抑制抗河豚毒的电流，比作用于人类NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7选择性高100倍以上。
体外研究
A-803467有效阻挡重组人类或大鼠Nav1.8 通道，IC50分别为8 nM 和45 nM,保持-40 mV电位。处于静息电位时, A-803467也有效阻断人类Nav1.8 通路， IC50为79 nM。A-803467作用于大鼠背根神经节神经元阻断抗Tetrodotoxin(TTX-R)的电流，这种作用存在浓度依赖性，IC50为140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNav1.8 比作用于hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5, 和hNav1.7通道选择性高300到1000倍，IC50分别为7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周围感觉神经元通道和受体，包括TRPV1, P2X2/3, Cav2.2 和KCNQ2/3 通道，没有显著活性，IC50>10 μM。A-803467为0.3 μM而不是0.1 μM 时，显著抑制自发和电刺激诱发的动作电位产生。
体内研究
与体外作用于神经元动作电位的产电一致，A-803467 按20 mg/kg剂量静脉注射给药脊神经结扎大鼠,显著降低自发的和von Frey hair 诱发的脊髓背角宽动态范围神经元，分别降低66%和53%。A-803467作用于多种大鼠疼痛模型，包括脊神经结扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神经损伤(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐剂后引起热痛觉过敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低机械痛，这种作用存在剂量依赖性。A-803467对福尔马林诱导的伤害和急性热和术后疼痛，以及化疗引起的疼痛模型（Vincristine）没有作用活性。
特征
A-803467是第一个小分子钠离子通道阻断剂，在钠离子通道家族中具有高效性和显著亚型-选择性。
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